Chất lượng nước dùng trong Dược phẩm

Thẩm định và đánh giá chất lượng của hệ thống sản xuất, lưu trữ và phân phối nước là một phần cơ bản của GMP và là một phần không thể thiếu của thanh tra GMP. Cấp độ nước được sử dụng ở các giai đoạn khác nhau trong quá trình sản xuất các hoạt chất và chế phẩm thuốc phải được nêu trong đơn xin cấp phép lưu hành. Cấp độ nước được sử dụng phải tính đến bản chất và mục đích sử dụng của thành phẩm và giai đoạn sử dụng nước.

Các bảng sau cung cấp một số ví dụ tổng quát để hướng dẫn:

1. Nước dưới dạng tá dược trong thành phẩm

Nước là tá dược được sử dụng phổ biến nhất trong các chế phẩm thuốc: chất lượng nước tối thiểu được chọn phụ thuộc vào mục đích sử dụng của chế phẩm, theo cách tiếp cận dựa trên đánh giá nguy cơ được áp dụng như một phần của chiến lược kiểm soát tổng thể.

Các chế phẩm vô khuẩn cho mắt, mũi/ tai và da phải được pha chế bằng cách sử dụng các nguyên liệu (nước) được thiết kế để đảm bảo vô khuẩn và tránh đưa vào các tạp chất và vi sinh vật. Dựa trên đánh giá nguy cơ, có thể cần phải sử dụng nước có chất lượng cao hơn Nước tinh khiết.

Bảng 1 tóm tắt các loại chế phẩm vô khuẩn chính. WFI (Water For Injection – Nước pha tiêm) là bắt buộc đối với những chế phẩm dùng ngoài đường tiêu hóa, bao gồm các dung dịch lọc máu và thẩm phân máu, thẩm phân phúc mạc, dung dịch tưới rửa và sinh phẩm.

Bảng 1. Chế phẩm thuốc vô khuẩn

*ATMP = Advanced Therapy Medicinal Product (Chế phẩm thuốc trị liệu nâng cao)

Bảng 2 tóm tắt các dạng bào chế không vô khuẩn chính

Bảng 2. Chế phẩm thuốc không vô khuẩn

* Tùy theo kết quả của việc đánh giá nguy cơ, WFI có thể được yêu cầu trong một số trường hợp để sản xuất vaccine không vô trùng khi cần dùng nước có độ tinh khiết vi sinh cao để đảm bảo an toàn và chất lượng của vaccine (tránh đưa các vi sinh vật không mong muốn vào công thức thành phẩm cụ thể).

** Trong một số tình trạng bệnh nhất định (ví dụ: bệnh xơ nang), các chế phẩm thuốc được sử dụng bằng phương pháp phun sương được yêu cầu phải vô trùng và không gây sốt. Trong những trường hợp như vậy, WFI nên được sử dụng.

*** Đối với một số chế phẩm như nước ngâm núm vú thú y, có thể chấp nhận sử dụng nước uống nếu được chứng minh và cho phép có tính đến sự thay đổi về thành phần hóa học và chất lượng vi sinh.

2. Nước dùng trong sản xuất hoạt chất và chế phẩm thuốc sẽ được loại bỏ trong thành phẩm

Cấp độ nước tùy thuộc vào giai đoạn sử dụng trong quá trình sản xuất, các bước xử lý tiếp theo và bản chất của thành phẩm, áp dụng theo cách tiếp cận dựa trên nguy cơ như một phần của chiến lược kiểm soát tổng thể.

Bảng 3 tóm tắt chất lượng nước tối thiểu được chấp nhận để sản xuất hoạt chất.

Bảng 3. Nước sử dụng trong quá trình sản xuất hoạt chất

* Nước tinh khiết nên được dùng khi có những yêu cầu kỹ thuật cần cho độ tinh khiết hóa học cao hơn.

** Xem trong chuyên luận 2249 “Nước dùng cho chiết xuất”.

*** Các tiêu chuẩn phù hợp đã được đặt ra cho nội độc tố và chất lượng vi sinh của hoạt chất theo các chương liên quan của dược điển châu Âu.

**** Các tiêu chuẩn phù hợp đã được đặt ra cho chất lượng vi sinh của hoạt chất theo các chương liên quan của dược điển châu Âu.

Bảng 4 tóm tắt chất lượng nước tối thiểu cho sản xuất chế phẩm thuốc vô khuẩn và không vô khuẩn.

Bảng 4. Nước dùng trong sản xuất thuốc nhưng không hiện hữu trong thành phẩm

* Có thể chấp nhận dùng nước uống cho một số chế phẩm premix dùng cho thú y (ví dụ: cốm đậm đặc) khi đã được chứng minh và cho phép, tính đến biến thiên trong thành phần hóa học và chất lượng vi sinh.

3. Nước dùng để rửa/ tráng thiết bị, dụng cụ chứa và bao bì

Quy trình rửa thiết bị, dụng cụ chứa và bao bì sơ cấp thường nằm trong GMP và không được mô tả thường xuyên trong hồ sơ MA, nhưng có thể được cơ quan có thẩm quyền yêu cầu trong một số trường hợp nhất định.

Nói chung, nước rửa cuối cùng được sử dụng cho thiết bị, dụng cụ chứa/ bao bì phải sử dụng cùng chất lượng nước được sử dụng trong công đoạn sản xuất liên quan có liên quan đến chế phẩm trung gian hoặc hoạt chất hoặc được sử dụng làm tá dược trong chế phẩm thuốc cụ thể đó.

Nếu thiết bị được làm sạch bằng chất tẩy rửa pha loãng và/ hoặc làm khô sau khi rửa bằng cồn pha loãng, thì cồn hoặc chất tẩy rửa phải được pha loãng trong nước có chất lượng tương đương với nước được sử dụng cho lần rửa cuối cùng.

Bảng 5 tóm tắt chất lượng chấp nhận được của nước được sử dụng để làm rửa/ tráng thiết bị, dụng cụ chứa/ bao bì đóng gói cho tất cả các chế phẩm thuốc.

Bảng 5. Chất lượng nước dùng để rửa/ tráng

* CIP = Clean In Place (rửa tại chỗ).

** Một số dụng cụ chứa, ví dụ như chai nhựa dùng cho thuốc nhỏ mắt có thể không cần tráng lần đầu, thậm chí công đoạn này có thể phản tác dụng vì có thể làm tăng số lượng tiểu phân. Trong một số trường hợp, ví dụ như quy trình blow-fill-seal, không thể áp dụng giai đoạn rửa.

*** Đối với thuốc tiêm dùng cho thú y, có thể dùng Nước tinh khiết để rửa/ tráng thiết bị, dụng cụ chứa, bao bì, nếu quy trình pha chế nằm trong danh mục được miễn trừ thử nghiệm nội độc tố vi khuẩn (2.6.14) hay thử nghiệm chất gây sốt (2.6.8) ở chuyên luận “Chế phẩm tiêm” (0520) của dược điển châu Âu. Trong trường hợp này, cách tiếp cận dựa trên đánh giá nguy cơ để đưa ra giải thích cho việc dùng Nước tinh khiết thay vì WFI cần được đưa vào chiến lược kiểm soát tổng thể và đặc biệt để đảm bảo tính vô khuẩn và để tránh đưa vào các tạp chất và vi sinh vật trong thành phẩm.

Nguồn: Guideline on the quality of water for pharmaceutical use (EMA/CHMP/CVMP/QWP/496873/2018)

Xem thêm sản phẩm hãng Puretech tại đây.