Tự động tuân thủ – Một nghiên cứu về hiệu chuẩn cơ học của các thiết bị hòa tan

Mô tả

Tự động tuân thủ – Một nghiên cứu về hiệu chuẩn cơ học của các thiết bị hòa tan

Trong những năm gần đây, nhu cầu tuân thủ “HIỆU CHUẨN CƠ HỌC NÂNG CAO CHO CÁC DỤNG CỤ HÒA TAN (USP I&II)” hoặc “CHỨNG NHẬN ASTM” đã tăng lên. Điều này dẫn đến nhu cầu tăng cao về các bước, quy trình và tài liệu chứng nhận cGMP dẫn đến khối lượng công việc tăng lên trong các phòng thí nghiệm hòa tan. Trong dự án này, chúng tôi hướng đến mục tiêu giải quyết yêu cầu về tuyên bố liên quan đến hiệu chuẩn cơ học của các dụng cụ hòa tan. Mục đích của Ghi chú ứng dụng này là mô tả các phát hiện của một nghiên cứu hợp tác chứng minh khái niệm AutoCompliance (Tự động tuân thủ) cho các dụng cụ hòa tan và sự tuân thủ của nó với các cơ quan quản lý.

1. Bối cảnh

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã công bố hướng dẫn cho ngành (CGMP) về hiệu chuẩn cơ học của các dụng cụ hòa tan. Hướng dẫn này khuyến nghị xác nhận các thông số như độ nằm ngang của bồn, khoảng cách giữa đáy bình và vành mái chèo & giỏ, độ thẳng đứng của máy khuấy và bình, độ tâm của trục máy khuấy so với bình và độ rung lắc của mái chèo & giỏ. Ngoài ra, hướng dẫn này khuyến nghị tái thẩm định sau mỗi hoạt động tiêu chuẩn trong khi thực hiện các hoạt động hòa tan. Những khuyến nghị này dẫn đến khối lượng công việc tăng lên trong các phòng thí nghiệm hòa tan.

2. Khái niệm AutoCompliance

Khái niệm AutoCompliance được định nghĩa bằng thiết kế định tâm bình tự động, thiết kế định vị chiều cao giỏ và mái chèo tự động, và thiết kế trục và độ thẳng đứng của bình tự động. Thiết kế này đảm bảo rằng mỗi bình và bộ khuấy (cánh chèo, giỏ hoặc Xi lanh quay; thủ công hoặc với HollowShaft) được định tâm tự động và đặt ở vị trí thẳng đứng ngay khi nắp của dụng cụ được lắp vào. Điều này được đảm bảo bằng các giá đỡ được thiết kế đặc biệt bao gồm khóa và dừng giới hạn, không cho phép người dùng dụng cụ lắp hoặc đặt một thành phần theo cách không phù hợp. Thiết bị hòa tan với thiết kế AutoCompliance không yêu cầu bất kỳ điều chỉnh hoặc xác nhận lại nào sau khi tháo các thành phần để vệ sinh hoặc thay đổi ứng dụng từ thiết bị USP I sang USP II. Hơn nữa, thiết kế tương tự cho phép linh hoạt trong việc định vị các thành phần, mà không cần phải cố định bình/máy khuấy/giỏ ở các vị trí cụ thể của dụng cụ hòa tan.

Tự định tâm: Ðịnh tâm bình chứa cực kỳ chính xác với hệ thống khóa nhanh để thay đổi nhanh chóng và dễ dàng xử lý

Chiều cao trục cố định: Ðã được chứng minh là có tỷ lệ rung lắc thấp nhất trong ngành (trục ngắn). Ðhông cần điều chỉnh chiều cao trục

Tuân thủ theo thiết kế: Chỉ cần đóng bồn tắm lại là bạn đã sẵn sàng tuân thủ 100% mà không cần điều chỉnh tốn thời gian

3. Phương pháp nghiên cứu

Để chứng minh khái niệm AutoCompliance, những người tham gia nghiên cứu đã xác định các bước sau:

1. Đầu tiên, trong quá trình định tính định kỳ của các hệ thống hòa tan tại sáu (6) phòng thí nghiệm tham gia, định tính cơ học đã được thực hiện và ghi lại theo quy trình cGMP tiêu chuẩn.
2. Thứ hai, các bình của thiết bị và trục khuấy (cánh khuấy và giỏ) được hoán đổi ngẫu nhiên về vị trí của chúng và vị trí mới của các thành phần đã được ghi lại.
3. Thứ ba, các phép đo định tính đã được thực hiện lại như trong bước đầu tiên trong quá trình “Kiểm tra chéo” này.

Các thông số định tính là khoảng cách giữa đáy bình và vành mái chèo & giỏ, độ thẳng đứng của máy khuấy và bình, tâm của trục khuấy với bình và độ lắc của mái chèo & giỏ. Kết quả được thu thập trong tệp excel và được trình bày dưới dạng đồ họa trong Phụ lục 1.

Biểu đồ 1: Dữ liệu mẫu từ Phụ lục I, Định tâm bình/trục trên

4. Giải thích kết quả

Kết quả của nghiên cứu hợp tác như được trình bày trong Phụ lục I, chỉ ra rõ ràng rằng các thiết bị hòa tan sử dụng công nghệ AutoCompliance luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật bắt buộc để nâng cao chất lượng cơ học. Một phát hiện quan trọng từ nghiên cứu là việc định vị cố định các thành phần như Máy khuấy, Cánh khuấy, Giỏ và Bình không cần thiết để đạt được mức chất lượng cơ học mong muốn. Theo truyền thống, việc định vị các thành phần này ở các vị trí cố định bên trong thiết bị hòa tan là thông lệ phổ biến. Tuy nhiên, nghiên cứu chứng minh rằng việc định vị cố định này không phải là điều cần thiết và có thể loại bỏ mà không ảnh hưởng đến chất lượng cơ học của hệ thống.

Nhìn chung, nghiên cứu cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng khái niệm thiết kế AutoCompliance là một phương pháp tiếp cận đáng tin cậy và hiệu quả để đáp ứng các yêu cầu nâng cao chất lượng cơ học đối với các thiết bị hòa tan, mang lại sự linh hoạt hơn và đơn giản hóa quy trình định lượng.

5. Phản ứng của ngành đối với những thay đổi về quy định

Để ứng phó với những thay đổi về thông số kỹ thuật và khuyến nghị của quy định này, hiệu chuẩn cơ học nâng cao của hệ thống hòa tan đã nổi lên như một giải pháp thay thế hợp lệ cho Thử nghiệm xác minh hiệu suất (PVT) của Dược điển Hoa Kỳ (USP).

Các hướng dẫn về quy định, chẳng hạn như hướng dẫn của FDA dành cho ngành (CGMP), hướng dẫn triển khai cho ASTM E2503-13 (2020), Hướng dẫn ba bên hài hòa của ICH (Phụ lục 7 (R2) của Q4b) và Bộ công cụ hòa tan (USP), hiện cho phép áp dụng hiệu chuẩn cơ học nâng cao. Điều này đã dẫn đến việc ngày càng nhiều chuyên gia trong ngành dược phẩm áp dụng các hướng dẫn mới này. Để hỗ trợ quá trình chuyển đổi này, SOTAX đã phát triển Thiết bị xác nhận cơ học (MQD).

6. MQD để thẩm định cơ học các hệ thống hòa tan

SOTAX MQD được thiết kế để cải thiện và đơn giản hóa việc triển khai hiệu chuẩn cơ học nâng cao cho bất kỳ bồn hòa tan nào, bất kể thương hiệu nào, bao gồm cả thiết bị USP 1 và 2. Nó cung cấp quy trình thẩm định hợp lý và loại bỏ nhu cầu về bộ công cụ thẩm định phức tạp.

6.1 Khả năng đo lường

MQD có thể đo nhiều thông số, bao gồm mức trên mặt bàn, độ sâu của giỏ, độ sâu của mái chèo, tốc độ quay, độ rung của trục, độ thẳng đứng của trục, độ rung của giỏ, tâm bình/trục, độ thẳng đứng của bình, mức của tấm bình, nhiệt độ bồn và nhiệt độ bình.

6.2 Tính năng thiết kế

MQD là một công cụ đa năng có thể sử dụng với bất kỳ hệ thống hòa tan nào, bất kể thương hiệu nào, và phù hợp với thiết kế đầu hở và kín, cũng như hệ thống thủ công, bán tự động và hoàn toàn tự động. Nó cũng tương thích với cả bình 1 L và 2 L, bất kể chiều cao của bình. Thiết bị này kết hợp các công nghệ đo lường mới nhất hiện có, cho phép đo tại chỗ không dây. Thiết kế nhỏ gọn và chắc chắn của nó không có bộ phận chuyển động, đảm bảo độ tin cậy và độ bền.

6.3 Tuân thủ quy định

MQD đảm bảo tuân thủ 100% bằng cách đo tất cả các thông số theo các yêu cầu được chỉ định trong hướng dẫn dược điển và/hoặc quy định. MQD tự động kiểm tra sự tuân thủ bằng cách so sánh các thông số đo được, được báo cáo theo đơn vị vật lý [mm/°/°C], với các thông số kỹ thuật được xác định trước, loại bỏ nhu cầu giải thích thủ công của nhà phân tích.

6.4 Thu thập và đo lường dữ liệu

Hầu hết các thông số được đo tại chỗ, đảm bảo dữ liệu chính xác và mang tính đại diện. Dữ liệu được truyền không dây qua Bluetooth đến máy tính để báo cáo, loại bỏ nguy cơ làm hỏng lớp phủ hoặc đồ thủy tinh (vessels) liên quan đến các phép đo dựa trên tiếp xúc. MQD sử dụng thu thập và báo cáo dữ liệu điện tử, loại bỏ lỗi đọc và báo cáo thủ công, đồng thời cung cấp dữ liệu đáng tin cậy và chính xác.

6.5 Tài liệu

MQD cung cấp báo cáo tự động, tăng cường độ tin cậy bằng cách tự động tích hợp dữ liệu và loại bỏ nhu cầu đọc và báo cáo thủ công. Hướng dẫn SOP có sẵn thông qua phần mềm và báo cáo PDF tự động được tạo sau khi hoàn tất quá trình đo lường.

7. Kết luận

Nghiên cứu hợp tác cho thấy rõ ràng rằng bất kỳ lúc nào các thiết bị hòa tan với thiết kế SOTAX AutoCom-pliance đều đáp ứng thông số kỹ thuật bắt buộc để nâng cao chất lượng cơ học. Một số kết luận chắc chắn và tiết kiệm thời gian đã đạt được:

• Vị trí cố định của các thành phần như Máy khuấy/Cánh khuấy/Giỏ và Bình cho thấy khả năng lặp lại về mặt cơ học bất kể vị trí bình.
• Không cần xác nhận lại sau khi di chuyển vị trí của các thành phần được đánh số sê-ri và đủ điều kiện.
• Không cần đào tạo lại/điều chỉnh và lập tài liệu liên quan sau khi thay đổi từ Cánh khuấy sang Giỏ hoặc sau các bước vệ sinh.
• MQD phổ quát có thể đơn giản hóa việc triển khai mạnh mẽ các yêu cầu cơ học nâng cao.

Thiết kế SOTAX AutoCompliance giảm khối lượng công việc trong các phòng thí nghiệm hòa tan bằng cách loại bỏ nhu cầu định vị chuyên dụng các thành phần, xác nhận lại sau khi loại bỏ các thành phần ngụ ý và tính linh hoạt của việc định vị các thành phần mà không ảnh hưởng đến hiệu chuẩn cơ học nâng cao cho các thiết bị hòa tan.

MQD là một thiết bị tiên tiến được thiết kế để tạo điều kiện thuận lợi cho việc triển khai hiệu chuẩn cơ học nâng cao cho các hệ thống hòa tan. Các phép đo tại chỗ không dây, thiết kế nhỏ gọn và các tính năng tuân thủ quy định khiến nó trở thành một công cụ có giá trị cho các chuyên gia trong ngành dược phẩm muốn đáp ứng các yêu cầu quy định mới nhất đồng thời đơn giản hóa quy trình công việc thẩm định và quy trình lập tài liệu của họ.

Liên hệ ITS Việt Nam để được tư vấn thêm thông tin:

Zalo OA: nhấp vào đây

Thông tin bổ sung